Permeabilidade Intestinal: qual o papel da microbiota no leaky gut?
- Milene Moraes
- 17 de jun.
- 6 min de leitura
Você já ouviu falar em leaky gut ou aumento da permeabilidade intestinal? A barreira intestinal é uma estrutura complexa e dinâmica que protege nosso organismo, regulando a entrada de substâncias e impedindo que toxinas, microrganismos e outras moléculas indesejadas entrem na corrente sanguínea, desencadeando processos inflamatórios. Neste post, explicamos como funciona essa barreira, quais fatores podem afetar sua integridade, como a microbiota intestinal participa desse processo e qual o papel da zonulina.
Por Milene Höehr de Moraes
Bióloga, Doutora em Biologia Celular e Molecular e Product Owner na BiomeHub.
Neste postblog será abordado:
O que é a barreira intestinal e qual a sua importância?
A barreira intestinal é uma estrutura bastante complexa e dinâmica capaz de responder a diferentes estímulos, desempenhando um importante papel para a manutenção da saúde intestinal e sistêmica. Sua principal função é impedir a translocação de antígenos alimentares, toxinas e microrganismos patogênicos do lúmen intestinal para a corrente sanguínea, ao mesmo tempo permite que apenas nutrientes, sais minerais e água atravessem.
As quatro camadas que formam a barreira intestinal são:
Barreira microbiológica: composta pelas bactérias comensais presentes no intestino que produzem moléculas antimicrobianas capazes de inibir a colonização de microrganismos patogênicos, e assim, reduzir a chance de uma translocação para a corrente sanguínea.
Barreira química: formada pela camada de muco que recobre o epitélio intestinal. Este muco contém glicoproteínas e anticorpos IgA que protegem o epitélio.
Barreira física: formada por uma camada de diferentes tipos de células que se conectam fortemente entre si, através de estruturas chamadas junções celulares. Essas conexões são fundamentais para controlar a seletividade da passagem de substâncias entre o lúmen intestinal e a corrente sanguínea.
Barreira imunológica: se refere ao tecido linfóide presente na mucosa intestinal, logo abaixo da camada epitelial. Neste tecido encontram-se células de defesa como linfócitos e macrófagos e também presença de IgA secretório.
Fatores que aumentam a permeabilidade intestinal - leaky gut
Danos na integridade da barreira intestinal podem resultar no aumento da permeabilidade do intestino, condição também conhecida como leaky gut. Quando isso ocorre, toxinas, antígenos microbianos e patógenos atravessam a mucosa podendo desencadear uma resposta inflamatória sistêmica.
Um conjunto de fatores são responsáveis pelo aumento da permeabilidade intestinal. Dietas ricas em gorduras saturadas, estresse, consumo de bebidas alcoólicas, disbiose intestinal e medicações são alguns exemplos. O próprio estilo de vida e a genética do indivíduo também podem influenciar a integridade da barreira intestinal.
Existe relação entre disbiose intestinal e leaky gut?
Sim. A composição da microbiota é uma das camadas, e portanto, é capaz de influenciar a integridade da barreira intestinal. Um dos fatores que pode estar associado ao aumento da permeabilidade intestinal é a diminuição de bactérias marcadoras da saúde intestinal.
Uma microbiota em desequilíbrio pode apresentar diminuição de bactérias benéficas como por exemplo, as produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC).
Estes AGCCs são uma importante fonte de energia para os colonócitos, contribuindo para a resistência da barreira física. A diminuição da diversidade microbiana também pode impactar, já que metabólitos produzidos pela microbiota comensal são capazes de regular as junções celulares, importante para a manutenção adequada da permeabilidade intestinal.
Além disso, o muco produzido pelas células do epitélio intestinal propiciam um ambiente adequado para a colonização de bactérias benéficas para a saúde intestinal como a Akkermansia muciniphila. Esta bactéria possui capacidade de degradar o muco e durante este processo, produz AGCCs que são absorvidos pelos colonócitos fornecendo energia para a própria síntese e secreção do muco.
Relação entre leaky gut e zonulina
As células que formam o epitélio intestinal estão firmemente unidas entre si através de junções celulares, de maneira que a perda da integridade dessas conexões causa o aumento da permeabilidade intestinal. Na região mais apical das células epiteliais encontram-se as tight junctions (TJ) ou junções estreitas, que atuam impedindo a formação de espaços entre as células.
Diversos fatores podem ser responsáveis por alterar a estabilidade das tight junctions. A desregulação do sistema imune, a liberação de citocinas pró-inflamatórias, consumo de álcool, uso de anti-inflamatórios não esteroides e disbiose intestinal exercem papéis significativos na desestabilização dessas junções celulares.
Nem todos os mecanismos capazes de regular as junções celulares e consequentemente o aumento da permeabilidade intestinal são totalmente compreendidos. A descoberta da enterotoxina Zot, produzida pela bactéria Vibrio cholerae, capaz de desestabilizar as junções celulares, permitiu uma melhor compreensão da regulação da permeabilidade intestinal. A zonulina, uma proteína produzida por vários tecidos do corpo humano, atua nas tight junctions de maneira similar a enterotoxina Zot.
Apesar de estar presente no organismo, a zonulina atua na permeabilidade intestinal apenas quando ocorre um estímulo para o aumento da síntese e liberação desta proteína. Já é bem conhecido que a disbiose intestinal e a proteína gliadina, presente no glúten, são capazes de estimular a liberação da zonulina que, por sua vez, atua desestabilizando as tight junctions e levando ao leaky gut.
Por esse motivo a zonulina é conhecida como um biomarcador na investigação do leaky gut. No entanto, é importante ressaltar que nem todo aumento de permeabilidade intestinal está relacionado a zonulina, outros fatores também atuam para levar a esta condição.
Impacto do leaky gut nas doenças inflamatórias
O enfraquecimento das junções celulares pela liberação exacerbada de zonulina ou devido a outros fatores, como a disbiose, permitirá a passagem de antígenos e mesmo microrganismos para o sistema circulatório ativando o sistema imune.
A perda da integridade da barreira intestinal e a alteração da microbiota são processos que ocorrem geralmente em paralelo e podem ser responsáveis pelo desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas. No entanto, não é possível afirmar que todas as doenças inflamatórias estão relacionadas ao leaky gut.
É possível diagnosticar leaky gut?
Algumas abordagens indiretas são utilizadas, como:
Teste de lactulose/manitol: administração oral de açúcares seguida pela medição de suas concentrações no sangue ou urina. A lactulose é uma molécula grande que só é absorvida no intestino quando as junções celulares não estão íntegras, enquanto o manitol é uma molécula menor que pode penetrar livremente na barreira intestinal. A relação da concentração entre estes açúcares absorvida no intestino pode indicar a presença de leaky gut. No entanto, o consumo de frutas e legumes ricos em manitol podem interferir no resultado.
Dosagem de zonulina sérica ou fecal: costuma ser utilizada também para investigar o aumento da permeabilidade intestinal. Já foi demonstrado que algumas condições como doenças inflamatórias intestinais (DII), doença celíaca, diabetes, entre outras, há um aumento na concentração de zonulina. No entanto, existem limitações em relação à dosagem da zonulina. Nas doenças inflamatórias intestinais, por exemplo, não há consenso na utilização da zonulina para avaliar o aumento da permeabilidade intestinal. Além disso, estudos mostraram que os testes comerciais disponíveis podem detectar outras moléculas de maneira inespecífica podendo prejudicar o resultado.
Não há um exame diagnóstico reconhecido como padrão-ouro para identificar leaky gut.
Dessa forma, embora existam métodos que auxiliem na investigação de leaky gut, ainda é preciso padronização dos testes para que possam ser utilizados com maior precisão na prática clínica. A avaliação de leaky gut deve sempre ser integrada ao contexto clínico do paciente, considerando sintomas, histórico de saúde e outros exames complementares.
Converse com o seu médico sobre como a análise da microbiota intestinal pode ser uma etapa importante na investigação do leaky gut. Ficou com alguma dúvida? Nossa equipe está aqui para ajudar! Entre em contato conosco e receba a ajuda que precisa.
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